蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英语翻译微信标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 2英文大标题：内皮细胞系S-巯基化组学阐述组合素硫化橡胶在血管壁系统中的比较重要效应 研究探讨的原材料：人内皮神经细胞 组学水平：S-巯基化呈现组

一、基本探析数据

01.内皮人体细胞的S-巯基化绘制

这篇文相对了3组搭配样件，生产了6个的的数据信息显示资料集。的的数据信息显示资料集1涉及到从无斑块的肠系膜大冠状动脉中离的本身人内皮内部和含斑块的颈大冠状动脉脱离的本身人内皮内部，主要是决定血液消化道疾病中会因为半胱氨酸消化吸收大幅度削减而调整S-巯基化的靶标；的的数据信息显示资料集2涉及到静置或气体裁切弯曲扯力下训练的人内皮内部，有机会决定内源导致的H2Sn 的受众；的的数据信息显示资料集3将内皮内部放置在裁切弯曲扯力时以大幅度削减 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）展示，用高沸点溶剂或缓凝 H 2 S n 供体SG1002处里，主要是鉴别可被外源释放出H2Sn掩盖的半胱氨酸残基。在因此3个的的数据信息显示资料集中点，共要18九个常用淀粉酶被CSE并衍生的 H 2 S n 或外源用途的 H 2 S n 释放出供体掩盖，总体性不一样队列信息显示，带负电荷量的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸相当贴近，特意是在−1、−2、−3和+1地理位置（图1）。

图1. 内皮神经元S -巯基化掩盖组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.构建素是被宽度S-巯基化的蛋白质

对全部3总数据集的巯基化核淀粉酶实现具有具体分析一下，确定好了俩个最主要的 H 2 S n靶向疗法核淀粉酶簇（即推进素介导的讯号肌肉收缩和糖酵解）。dna集具有成绩图也检验了推进素组织血细胞核膜外表面主动能力的核淀粉酶，成绩最高的的是推进素。进步具体分析一下会发现，推进素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化的潜在性高，在推进素β1和β3中验测到若干巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微結果可确认在空态条件下教育培养的内皮组织血细胞核膜或者无斑块内皮组织血细胞核膜处具备高的水平的S-巯基化，而在剪接剪切力下的组织血细胞核膜或者具有斑块图纸中近乎完整丧失讯号（图2）。

图2 内皮β3优势互补素S-巯基化的可视化分析探析（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3资源优化组合素的S-巯基化打算了分子式内二硫键、资源优化组合素的廷伸和功能表

β3组合素内的S-巯基半胱氨酸残基定位手机于神经细胞外“主要包括半胱氨酸”或I-EGF（组合素-外皮生長分子）样架构域3和4（Cys529、532、534、593、601），还有可以调节配体责任心的混种架构域（Cys39、42、49、52），这两架构域都主要包括判断β3组合素信号灯减压反射的二硫键。质谱没想到阐明，H2Sn 现实存在下，Cys39、42、49、52及593有一定生物富集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601再降，阐明在 H 2 S n 也许 使β3组合素的构象和能力进行变现（图3）。

图3 S-巯基化对β3优化组合素活性的关系 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3整合资源素能够RhoA根据缘由控制内皮上皮细胞的厂家转导力

β3转型素构象的改动会影晌内皮人体受损细胞系对血供量推测力多种多样的反映，如内皮人体受损细胞系在血供量方面上的二次排列成。进一点实验察觉到了S-巯基化对β3转型素-Gα13-RhoA轴的影晌，鉴于β3转型素与Gα13的运用与RhoA的控制作用有关的信息，而RhoA的控制作用关于厂家调节器和回复流的人体受损细胞系并购重组是必没法少的（图4）。

图4 CSE短缺和硫化橡胶橡胶氢对应的磺胺硫化橡胶橡胶合物补体制皮细胞系RhoA (ras同源家族式组员A)激活码和机械制造感应器的干扰

05.β3兼容合并素S-巯基化调试血液流量介导的血液舒张和心率

自动化感应器和自动化转导的常见问题导致血液舒张损害。敲除CSE的内皮神经元表现形式阴道流出血促进型性的血液扩涨阻碍，这与β1或β3数据转型素阻绝调节作用一样，根据给药SG1002有无效恢复工作小鼠肠系膜动脉动脉血液刺激性性。接下去来，小编开展了 H 2 S n放无机化合物MSM对12名内皮工作阻碍人群出血促进型性的血液扩涨的损害。在收到MSM的受试者中，出血促进型性的扩涨特别新增，MSM延伸的 H 2 S n靶点β3数据转型素的本事根据检测其在循坏神经元中的S-巯基化收获印证（图5）。

图5 填充混炼氢对身体血液流量诱导性的血管壁舒张的印象

二、总结ppt

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化突显蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱总结ppt

在这项研究中，作者通过S-巯基化绘制组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

符合论文资料： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877