
近期,南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research(IF:11.4)上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要,这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物制品为该研究提供了蛋清互作组检测分析服务。
国外英文主题:NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis(Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4)
公布期限:2025.3.10
小说拜谱生物厂家:南京大学
组学技术性:转录组、球蛋白互作组(拜谱生物提供)
深入分析板材:细胞
的研究路线图:
01/探讨结论
NONO直接的与TNBC上皮细胞中的核PKM2之间做用
尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚,但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用,为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白,其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后,使用蛋白质互作组分析与NONO相关的蛋白质(TableS1)。利用共免疫沉淀(CO-IP)实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。
Table S1.质谱成果(Top 30)
图1:NONO直接的与核PKM2间接使用
PKM2把你想表达出来与TNBC体细胞更换有关的
IHC深入分析体现了,与紧邻的普通组织开展安排相比较,全人类TNBC组织开展安排中的PKM2呈现可观更多(图2A-C)。PKM2的呈现遗忘可观阻拦了神经细胞繁衍,降低了集落转变成力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房癌模形(FVB原型)中通快递过AAV将PKM2呈现敲低,PKM2的降低可观降低了淋巴肿瘤衍生(图2H-K)。因,依据内部敲低实验所和内部动物界设计结论体现了,PKM2我们对TNBC衍生和转变至关为重要。
图2:PKM2表达出来在TNBC中被上涨,而PKM2的敲低抑制性了TNBC癌细胞转至
SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC癌细胞中的要点转录靶标
想要断定NONO/PKM2挽回物的潜在的转录靶标。使用在MDA-MB-231受损内部中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq可是的基础性讲解一下,设计发掘NONO敲低后不一致性表答方法方法的人类dna遗传DEG(451/999)中,近一小部分也遭遇PKM2的控制(图3A)。讲解一下反映,这部分人类dna遗传参与的控制受损内部行动,黏附,迁入和另外动物学具体步骤(图3B),SERPINE1(代码PAI-1营养物质质)是NONO或PKM2表答方法方法敲低后再降最相关性的人类dna遗传(图3C)。NONO敲低更显减少了SERPINE1在转录和营养物质质质质量(图3D-E),PAI-1的过表答方法方法在很高程度较上拯救了NONO耗竭的受损内部中减少的繁衍、迁入和肉瘤样癌力(图3F-I)
图3:SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的最为关键的转录靶标
02、论文总结ppt
的研究项目团队利于生物工程素无线连接酶的临近记号科技(BioID2),发现了转录指数NONO与肿瘤上皮内部结构内的甲苯酸激酶PKM2紧密联系并间接主动角色。PKM2往往是种肿瘤上皮内部产生离子液体反应酶,还要转位至肿瘤上皮内部结构中充分发挥血清激酶工作,离子液体反应H3T11ph出现。进第一步的体内的外测试证明,PKM2介导的H3T11ph表达语侧重于于NONO,并与PKM2随便改善的乙酰转出酶TIP60介导的组血清H3K27ac表达语融合角色,激话丝氨酸血清酶能够抑药物SERPINE1基因组的转录,而有利于TNBC的转出(图4)。
图4:NONO和PKM2彼此帮助利于TNBC转交策略图
03、拜谱个人心得体会
该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角,并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境,为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物制品为该研究提供了蛋白酶互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、球蛋白组学、基础代谢组学及其几组学联和产品技术服务体系,助力发表高分文献。欢迎致电咨询!
借鉴专著:
Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5