在肝癌（HCC）理论的研究中，高供大于求碳水化合物酸（SFA）美食如此有利于促进HCC时有发生发展前景的原子核新机制无法推测。以往理论的研究多低效于细胞代谢错乱与支原体感染通道，缺泛对球蛋白翻译工作后表达还有阶段中影响的深入细致剖析。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了蛋白酶质组学和棕榈酰化突显组学技术服务。

英文翻译题目：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

2英文主题词：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

投资者单位名称：中南大学湘雅二医院

探索村料：肝癌组织和细胞样本

拜谱提高枝术：脂肪酸质组学、棕榈酰化装饰组学

技术性路经：

深入分析但是

ZDHHC12是PA诱发HCC的最为关键的要素

孟德尔随机性化（MR）讲解说明SFA运动量有显眼增添HCC犯病安全隐患（图1b-c）。转录组测序是比较高红肉饮食营养搭配结构与健康饮食营养搭配结构HCC客户子样本，看到ZDHHC12传达上涨而言有显眼（图1h）。机体外实验操作说明，PA可催进HCC癌细胞分裂繁殖（图1i-j），而敲低ZDHHC12则有显眼抑制性PA的促癌反应（图1m-o）。ZDHHC12遗传基因敲除小鼠在高PA饮食营养搭配结构下肝癌发生显眼削弱（图1t-u），说明ZDHHC12是PA控制HCC进行的至关重要物质。

图1 ZDHHC12在PA引发的HCC中起关键因素功能

PA-SMARCA4轴激活卡ZDHHC12呈现

技能调查体现了，SMARCA4可搭配ZDHHC12初始化子并系统激活卡其转录（图2k-r），且俩者在各种癌证中展示呈正有关（图2j）。除此以外，PA采用Wnt数据信息环路系统激活卡中下游转录因素SP5，从而调涨SMARCA4。

图2 PA顺利通过SMARCA4调整ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的重点做用底物

淀粉酶质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12力促HCC的中下游元素

C244位点棕榈酰化淡化的特异形安全验证

棕榈酰化绘制组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12离子液体Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化限制HDAC8溶酶体可降解条件

科学实验呈现，ZDHHC12介导的棕榈酰化可减退HDAC8与HSC70的结合起来（图5n），导致调节其溶酶体有效途径可生物降解。在ZDHHC12敲低视频背景下，HDAC8 Cys244突变率体与纯天然型HDAC8的保持可靠性分析无对比分析（图5h-i），呈现棕榈酰化装饰是其失去自我可生物降解的重要性。此种找到体现了血清质棕榈酰化调空血清保持可靠性分析的新考核机制。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化根据溶酶体路经仰制其生物降解

HDAC8靶向疗法抑制性剂的治疗方法潜能风险评估

运行使用性缓和剂PCI-34051治疗可差异性缓和HDAC8上游导致癌症信号通路，并在高PA食品习惯习惯的CDX和PDX仿真模型可以有效缓和肿癌生张（图6a-h）。基因学科学实验进一步知道骤展示，Hdac8敲除可基本中医高PA食品习惯习惯的促瘤定律（图6m-o），且不会受ZDHHC12环境危害。等但是知道HDAC8是行为矫正高PA食品习惯习惯相关HCC的可以有效靶点。

图6 靶向疗法HDAC8可以是高PA食物吸引的HCC的种缓解确定

小文章个人心得体会

本探索系统化探求了从PA吸收到HCC发生的的氧分子信号通路：PA可以通过Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调涨ZDHHC12，后一个催化氧化HDAC8 C244位点棕榈酰化，抑制性其与HSC70整合和溶酶体光降解，然后催进HDAC8的稳定的性并催进肝癌进度。该做工作不但深入开展了对美食-排泄-表观基因遗传是交叉政策调控网格的了解，也为高SFA美食重要性肝癌病患提供数据了靶向控制HDAC8的会员精准营销控制原则。

图7 PA实现ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化可以淡化HCC近展的制度化图

拜谱个人心得体会

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物技术为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、氧化物重现、氧化钙含量巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化掩盖组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

参考资料论文：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.